תת-סוגים של השמנת יתר ותגובה אישית
במחקר אשר סיווג את השמנת היתר לארבעה פנוטיפים עיקריים של השמנה
( 2 ) זוהו ב-383 מתוך 450 משתתפים (85%):
1. בטן רעבה (Hungry Gut - HG): ריקון קיבה מהיר לאחר האכילה, מה שגורם לתחושת רעב בין הארוחות
.
2.
מוח רעב (Hungry Brain - HB): אי-יכולת לחוש שובע במהלך הארוחה, מה שגורם לאכילה מוגזמת
.
3. רעב רגשי (Emotional Hunger - EH): אכילה הנובעת מגורמים רגשיים או התנהגותיים
.
4.
שריפת קלוריות איטית (Slow Burn - SB): חילוף חומרים איטי שמוביל לצריכת קלוריות מופחתת
.
15% מהמשתתפים לא זוהו עם אף פנוטיפ.
27% היו בעלי שני פנוטיפים או יותר.
תופעות לוואי נפוצות של GLP-1 RAs
תסמיני מערכת העיכול: בחילה, הקאה, שלשול ועצירות, במיוחד בתחילת הטיפול או בהעלאת המינון.
סיכונים חמורים: דלקת בלבלב, חסימת מעי, מחלות בכיס המרה וגסטרופרזיס. סיכונים אלו מצריכים בחירה קפדנית של מטופלים ומעקב צמוד.
סיכונים נוספים:
קשרים אפשריים לסוגי סרטן (בלוטת התריס והלבלב), אם כי הממצאים אינם עקביים.
חשש לירידה במסת שריר, בעיקר בקרב מבוגרים או מטופלים עם מחלות לב, כבד או כליות מתקדמות.
קשר אפשרי בין ארבעת הפנוטיפים של השמנה לבין היעילות ותופעות הלוואי של אגוניסטים לקולטן GLP-1.
1. בטן רעבה (Hungry Gut - HG):
מאפיינים: תחושת שובע לא תקינה לאחר הארוחה, כתוצאה מריקון קיבה מואץ, המוביל לרעב תכוף בין ארוחות.
תגובה ל-GLP-1 RAs: מטופלים בקבוצה זו מגיבים בצורה הטובה ביותר, עם ירידה משמעותית יותר במשקל באמצעות GLP-1 RAs (כגון סמאגלוטיד). הכלי ML-GRS יעיל בזיהוי פנוטיפ זה.
מנגנון: ייתכן שנובע מנתיבים גנטיים חריגים או הפרשת GLP-1 לא תקינה.
תופעות לוואי: תסמינים במערכת העיכול, כגון בחילה והקאה, הנגרמים כתוצאה מהשפעת התרופות על האטת ריקון הקיבה. תסמינים אלו נוטים להחלש עם הזמן.
2. מוח רעב (Hungry Brain - HB):
מאפיינים: תחושת שובע לא תקינה בזמן הארוחה, מה שגורם לאכילת יתר בארוחה אחת.
תגובה ל-GLP-1 RAs: תרופות אלו עשויות לעזור מעט, אך נמצא כי שילוב של פנטרמין-טופירמט יעיל יותר עבור קבוצה זו.
תופעות לוואי: תסמינים דומים במערכת העיכול עשויים להופיע, אך התועלת עשויה להיות פחות בולטת לעומת קבוצת HG.
3. רעב רגשי (Emotional Hunger - EH):
מאפיינים: אכילה רגשית או הדונית שאינה מונעת מרעב פיזיולוגי.
תגובה ל-GLP-1 RAs: היעילות פחות עקבית, כיוון שהאכילה פחות מונעת על ידי אותות רעב פיזיולוגיים. ייתכן שיהיה צורך בהתערבויות התנהגותיות או פסיכולוגיות כטיפול נלווה.
תופעות לוואי: אכילה רגשית עשויה להקשות על ההתמדה בטיפול אם תופעות הלוואי פוגעות באיכות החיים.
4. שריפת קלוריות איטית (Slow Burn - SB):
מאפיינים: חילוף חומרים לא יעיל ושיעור שריפת קלוריות נמוך.
תגובה ל-GLP-1 RAs: עשויים להפיק תועלת משיפור מטבולי, אך לרוב יידרשו גם התערבויות באורח חיים, כמו פעילות גופנית, כדי לשפר תוצאות.
תופעות לוואי: חששות לגבי ירידה במסת השריר וכוח השריר עשויים להיות משמעותיים יותר בקבוצה זו ולכן נדרש מעקב קפדני ושינויים תזונתיים מתאימים.
מסקנה
GLP-1 RAs אינם פתרון אחיד לכל מטופל. זיהוי הפנוטיפ ( אחד או יותר ) המתאים והתאמת הטיפול בהתאמה יכולים לשפר את היעילות ולמזער את תופעות הלוואי. גישות רפואיות מדויקות, כמו בדיקות גנטיות, הן קריטיות למיצוי התועלת והפחתת הסיכונים בקרב אוכלוסיות שונות.
מקורות
1. Kia Vosoughi, Roham Salman, Michael Camilleri, et al. Effects of GLP-1 agonists on proportion of weight loss in obesity with or without diabetes: Systematic review and meta-analysis. Obesity Medicine
Vol 35, October 2022.
2. Andres Acosta, Michael Camilleri, Barham Abu Dayyeh, et al. Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic. Obesity. 2021 Apr;29(4):662-671.
