© כל הזכויות שמורות לבעלי האתר: ליאור שנהב. אין להעתיק, לשכפל, לפרסם, לצלם או לעשות שימוש כלשהו בתוכן עמוד זה, ללא אישור מראש בכתב מהנהלת האתר. אין להתייחס למידע באתר כאל עצה רפואית , כתחליף לעצה רפואית או כתחליף להתייעצות עם כל בעל מקצוע אחר. התוספים המתוארים אינם תרופות ואינם תחליף לתרופות. כל העושה במידע זה שימוש על מנת לטפל בעצמו או באדם אחר, עושה זאת על דעת עצמו ועל אחריותו בלבד!
ארטמיסינין הידועה גם בשם קינגאשו, והתרופות שנגזרות ממנה הינן תרופות לטיפול במלריה.
טרפנואידים נמצאים בשימוש בתחום תעשיית המזון, התרופות, הקוסמטיקה, ייצור הורמונים ועוד.

 
ייצור טרפנואידים
ייצור טרפנואידים מחייב שימוש באיזופנטניל פירופוספט (IPP) ודימתילאליל פירופוספט (DMAPP).
איזופנטניל פירופוספט  ודימתילאליל פירופוספט מיוצרות בשני מסלולים – מסלול המוולונאט - Mevalonate pathway ומסלול חלופי למסלול המוולונאט – Non mevalonate pathway.

 
המסלול חלופי למסלול המוולונאט – Non mevalonate pathway הידוע גם בשם  - MEP/DOXP pathway קיים בחיידקים, צמחים ופרוטוזואות שונות.
 
לאחר קבלתן, יחידות האיזונפטיל פירופוספט – Isopentenyl pyrophosphate ו - דימתילאליל פירופוספט - Dimethylallyl pyrophosphate מהוות חומר מוצא לייצור המיטרפנואידים – Hemiterpenoids.  בהמשך דרכן המטבולית,  איזונפטיל פירופוספט ודימתילאליל פירופוספט נדחסות על ידי האנזים – גרניל פירופוספט סינתאז – Geranyl pyrophosphate synthase ליצירת גרניל פירופוספט – Geranyl pyrophosphate, אשר מהווה חומר מוצא לייצור מונוטרפנואידים – Monoterpenoids.
 
בהמשך המסלול נדחסות מולקולות איזונפטיל פירופוספט נוספות ומתבצעת הארכת השרשרת ויצירת מטבולטים נוספים כגון - פרנזיל פירופוספט - Farnesyl pyrophosphate אשר מהווה חומר מוצא לייצור ססקוויטרפנים – Sesquiterpenes, גרנילגרניל פירופוספט – Geranylgeranyl purophosphate המהווה חומר מוצא לייצור דיטרפנואידים – Diterpenoids, טטרהטרפנואידים – Tetraterpenoids. מולקולת הגרניל פרנזיל פירופוספט הנוצרת בתהליך מהווה חומר מוצא לייצור פוליטרפנואידים – Polyterpenoids.

 
סוגי טרפנואידים
 
שם יחידות איזופרן

מספר אטומי פחמן
 

המטרפנואידים – Hemiterpenoids
 
1 5

מונוטרפנואידים - Monoterpenoids
 
2 10

ססקוויטרפנואידים - Sesquiterpenoids
 
3 15

דיטרפנואידים - Diterpenoids
 
4 20

ססטרטרפנואידים - Sesterterpenoids
 
5 25

טריטרפנואידים - Triterpenoids
 
6 30

טטרטרפנואידים - Tetraterpenoids
 
8 40

פוליטרפנואידים - Polyterpenoid
 
>8 >40
 
סוגי טרפנואידים
משפחת הטרפנואידים הינה משפחה מגוונת בעלת סוגים שונים של טרפנואידים, אשר באופן בסיסי ביותר נבדלים על פי דרגת מורכבות מבניהם. היחידה הבסיסית אשר ממנה מורכבים טרפנואידים הינה איזופרן – Isoprene.

 
הטרפנואידים הבסיסיים ביותר הינם ההמטרפנואידים – Hemiterpenoids, אשר בנויים מיחידת איזופן אחת. טרפנואידים עשויים להכין מספר רב ומשתנה של יחידות איזופרן.
 
המיטרפנואידים – Hemiterpenoids
המיטרפנואידים הינם הטרפנואידים הפשוטים ביותר, אשר בנויים מיחידת איזופרן אחת.
מספר האגליקונים הידועים הינו פחות מ 100. רובם מופיעים כשמנים, ובעיקר אינם מסיסים במים, אך מעט המיטרפינואידים אשר קשורים למולקולות סוכרים מסיסם במים.
ההמיטרפינואיד הידוע ביותר הוא איזופרן, היחידה הבסיסית של כל הטרפנואידים.

 
טרפנים מוגדרים כמטבוליטים משניים אשר בנויים מיחידות איזופרן. שינויים כגון חמצון או סידור מחדש של טרפנים מייצר את הטרפנואידים הקשורים. טרפנואידים הינם נגזרות מחומצנות של טרפנים כגון אלדהידים, קטונים, אלכוהולים, חומצות, אתרים ואסתרים.  
טרפנואידים מייצגים את הקבוצה הוותיקה ביותר מולקולות אורגניות המיוצרות על ידי צמחים והם ככל הנראה הקבוצה הנפוצה ביותר של חומרים טבעיים. יותר מ- 80,000 טרפנואידים בודדו הן מצמחים יבשתיים והן מפטריות. עד היום מתגלים מדי שנה טרפנואידים חדשים. באופן כללי ניתן לחלק טרפנואידים לארבע קבוצות תרכובות לפחות הכוללות טרפנים אמיתיים, סטרואידים, ספונינים וגליקוזידים לבביים. מאחר והטרפנואידים נגזרים מטרפנים, במאמר זה יש להתייחס למושגים אלו כאל קבוצה אחת.  

רוב הטרפנואידים פעילים ביולוגית ומשמשים לטיפול במחלות רבות. טרפנואידים רבים עיכבו תאים סרטניים אנושיים שונים ומשמשים כתרופות נגד סרטן, פאקליטקסל  - טאקסול הינה תרופה כימותרפית הניתנת לטיפול בסוגים מסוימים של סרטן. 
מונוטרפנואידים  - Monoterpenoids
מונוטרפנואידים מורכבים משתי יחידות איזופרן ומעשרה אטומי פחמן. המולקולות העיקריות המהוות  כ -90% מ- נפח שמנים אתריים  ותורמים לריח הספציפי של צמחים שונים. מונוטרפנואידים בנויים מ - 30 שלדים מבניים שונים, אך ניתן לסווג מבנים אלו למונוטרפנואידים אציקליים – ללא מבנה טבעתי, מונוטרפנואידים ציקליים – בעלי מבנה טבעתי ומונוטרפנואידים ביציקליים – בעלי מבנים המכילים שתי טבעות.

 
רוב המונוטרפנואידים פעילים ביולוגית ובעלי תפקידים אקולוגיים רבים, כולל תכונות אנטי-מיקרוביאליות רחבות, בעלי תפקיד בהגנה על הצומח - הרתעת אוכלי עשב  ומשיכת חרקים מאביקים.  מונוטרפנואידים עשויים לעבור שינויים מבניים רבים ומגוונים ובכך לייצר מגוון ביולוגי נרחב – להלן דוגמה לסוגים שונים של מונוטרפנואידים ממשפחת הנענע – Mint
 
מונוטרפנואידים הינן מולקולות נדיפות בעלי ניחוח מורגש. בשל תכונה זו משתמשים במונוטרפנואידים כתוספי מזון המקנים למזון טעם ייחודי, בתעשיית הקוסמטיקה והבשמים ומוצרי היגיינה.


מונוטרפנואידים מוכרים:
 
מנטול - Menthol 
מונוטרפנואיד המיוצר באופן סינטטי על ידי הידרוגנציה של תימול – Thymol, מנתון – Menthone ו – פולגון -  Pulegone או על ידי מיצוי משמן אתרי של נענע.

 
חלק משימושיו של המנטול כוללים:
•  שימוש כמרכיב במשחות אנטי דלקתיות – כגון וולטרן,  בשילוב  קמפור, שמן אקליפטוס או        קפסאיצין לשם שיכוך כאב מקומי.
•  במוצרי אפטרשייב כדי להקל על צריבת גילוח.
•  כחומר טעם במזונות כגון מסטיקים וממתקים.
•  כחומר אשר מפחית כיווץ שרירים חלקים.
•  בחלק ממוצרי טיפוח כגון מרככי שיער, המבוססים על מרכיבים טבעיים.
•  במוצרי היגיינת הפה כגון: משחת שיניים, מי פה ותרסיסים.
•  מוצרים ללא מרשם להקלה לטווח קצר בכאב גרון קל וגירוי בפה או בגרון, כגון: סירופ            ותרופות לשיעול.
לימונן – Limonene
מונוטרפן טבעי, מהווה המרכיב העיקרי בשמן קליפות פרי הדר, שרפים ארומטיים של עצים מחטניים וצמחים רבים נוספים. לימונן תורם לריח האופייני של קליפת התפוז ופירות הדר אחרים.
חלק משימושיו של הלימונן כוללים:
•  שימוש כניחוח בבשמים, מוצרי אמבטיה ומוצרי קוסמטיקה וטיפוח שונים. מוצרים           ביתיים אשר מכילים לימונן כוללים סבונים, שמפו, קרמים, בשמים, חומרי ניקוי כביסה     ומטהרי אוויר.
•  כמרכיב במוצרי ניקוי, כגון חומרי ניקוי ידיים לשם הקניית ניחוח לימוני.
•  כתוסף מזון, כחומר משפר טעם אשר מסווה את הטעם המר של אלקלואידים.
•  כקוטל חרקים שונים.
•  לימונן נמכר כתוסף תזונה בשל תכונותיו האנטי-דלקתיות, נוגדות החמצון, כמפחית        סיכון לחלות סרטן ובמחלות לב.  עם זאת, מרבית המחקרים נערכו במבחנות או            בבעלי חיים ועדיין חסר מידע תפקיד הלימונן בבריאות האדם ובמניעת מחלות.
מירקן – Myrcene
מונוטרפן טבעי אשר מהווה מרכיב משמעותי בשמן האתרי של מספר צמחים, כגון: קנאביס, ער אציל - Laurus nobilis וכשות - Hops. מירקן נמצא באופן טבעי בצמחים נוספים כגון: עשב לימון, ורבנה, מנגו ו-הל – Cardamom. מקור שמו של המירקן קשור לעובדה שניתן לייצרו באופן חצי סינתטי מצמח בשם מירסיה – myrcia. לשם ייצור סינתתי של מירקן לרוב נעשה שימוש בבטא פינן - beta-pinene - מונוטרפן אשר נמצא בשרף של עצי אורן .
חלק משימושיו של המירקן כוללים:
•  משמש חומר ביניים חשוב המשמש בתעשיית הבשמים. לעתים רחוקות משתמשים         במירקן ישירות. מאחר ומירקן אינו יציב באוויר. מירקן משמש כחומר מוצא להכנת         חומרי טעם וריח, כגון: מנטול, ציטראל, גרניול, נרול ולינולול. באוקטובר 2018,
   ה- FDA האמריקני אסר את השימוש במירקן כתוסף מזון המשמש להקניית טעם.
•  מירקן מקנה לבירה את טעמה הייחודי.
•  במחקרים שנעשו בתנאי מעבדה ולא על בני אדם באופן ישיר נצפתה השפעה אנטי        דלקתית, אנטי סרטנית ונוגדת חמצון.
פינן – Pinene
פינן הינו מונוטרפנואיד אשר מהווה מרכיב חשוב בשרף של עצי אורן ובשרפים של עצים מחטניים רבים אחרים. קיימים שני איזומרים מבניים של פינן הנמצאים בטבע: אלפא פינן ובטא פינן. אלפא-פינן נפוץ יותר בקנאביס והטרפנואיד הנפוץ ביותר שנמצא בטבע. מלבד עצים מחטניים, פינן נמצא בבזיליקום, רוזמרין, פטרוזיליה, צנוברים, לימון וקליפת תפוז ובשמנים האתרים אשר מתקבלים ממזונות אלו.
חלק משימושיו של הפינן כוללים:
•  מהווה חומר מוצא לייצר תרכובות שונות, בעלות ניחוחות שונים בתעשיית הבשמים.
•  משמש כחומר דוחה חרקים.
•  מחקרים בתנאי מעבדה ובחיות מצביעים על השפעה אנטידלקתית, אנטי סרטנית          והשפעה מגינה על מערכת העצבים. כמרכיב בצמח הקנאביס, לפינן ישנה השפעה        נוגדת דיכאון.
קמפור – Camphor
קמפור הינו מונוטרפנואיד אשר נמצא בעץ  הקינמון קמפורי – Cinnamomum camphora, בעלי רוזמרין, טיונית החולות – Heterotheca. קמפור ניתן לייצור מטרפנטין – Turpentine.
חלק משימושיו של הקמפור כוללים:
•  משמש כמרכיב בקרמים ומשחות למריחה על העור, לשם הרגעתו ולשם הקלה על        כאבי מפרקים ודלקות.
•  משמש דרך הינהלציה לטיפול בשיעול והפחתת גודש במערכת הנשימה.
•  משמש כחומר דוחה חרקים.
ססקוויטרפנים - Sesquiterpenes  וססקוויטרפנואידים – Sesquiterpenoids
ססקוויטרפנואידים הינם טרפנואידים אשר מורכבים משלוש יחידות איזופרן.
מבנה ה ססקוויטרפנואידים מגוון, קיימים ססקוויטרפנואידים בעלי מבנה ליניארי – ללא מבנה טבעתי, מבנה טבעתי, מבנה דו טבעתי ותלת טבעתי וטריציקליות. ססקוויטרפנואידים עשויים להיות בנויים ממבנה טבעת לקטון.
ססקוויטרפנואידים ומונוטרפנים, הינם מרכיבים חשובים  בשמנים אתרים בצמחים והקבוצה המגוונת ביותר של איזופרנואידים. בצמחים ססקוויטרפנואידים מתפקדים כפרומונים והורמונים - juvenile hormones. לקטונים ססקוויטרפנים - Sesquiterpene lactones, הינם ססקוויטרפנים בעלי טבעת לקטון. ססקוויטרפנים אלו מהווים קבוצה גדולה של טרפנואידים בעלי מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות. במחקרים שנעשו בעיקר בחיות ובתרביות תאים במעבדה נצפו שלל השפעות פיזיולוגיות, וכמה מהן כבר זמינות בשוק התרופות, כגון ארטמיסינין.
קאמזולן – Chamazulene
קאמזולן אינו ססקוויטרפן, אך מאחר וחומר זה שייך למשפחת האזולן – Azulene שמקורה ממשפחת הססקוויטרפנים, נכלל הקאמזולן כססקוויטרפן. קאמזולן נמצא בצמחים שונים כגון: קמומליל, לענת האבסינת - Artemisia absinthium ו – אכילאה - Achillea millefolium.
קאמזולן נחקר בעיקר בשל תכונותיו כנוגד חמצון. מחקרים בבני אדם הראו יכולת עיכוב לויקוטריאן B4 ומחקרים בחיות מעבדה הראו יכולת עיכוב ליפואוקיגנאז – 5  -  LOX.
טומנטוזין – Tomentosin
טומנטוזין הינו לקטון ססקיטרפן טבעי שמקורו מטיון דביק- Inula viscosa., טומנטוזין נחקר בשל השפעותיו המדכאות שגשוג תאים סרטניים. השפעותין של הטומנטוזין  כוללות קיצור טלומרים בתאים סרטניים. כמו כן נצפתה השפעה על ייצור מתווכים דלקתיים כגון פרוסטגלנדין   PGE2 על ידי עיכוב ציקלואוקסיגנאז – 2.  
סנטמארין – Santamarine
סנטמארין הינו לקטון ססקיטרפן טבעי שנמצא בצמח - Saussurea lappa. בתרביות תאים במעבדה, התגלה כי סנטמארין מעכב את יצירת ניטריק אוקסיד – NO וציקלואוקסיגנאז – 2 COX-, Tumor Necrosis Factor Alpha ופרוסטגלנדין E2.
סינרופיקרין – Cynaropicrin
סינרופיקרין הינו לקטון ססקיטרפן טבעי שנמצא בעלי הארטישוק – Artichoke. מחקרים בתרביות תאים של בעלי חיים הראו של סינרופיקרין ישנה פעילות אנטי וירלית כנגד וירוס הפטיטיס C, פעילות נוגדת דלקת על ידי עיכוב יצירת Tumor Necrosis Factor Alpha, פעילות נוגדת טפילים וכן פעילות מקלה על בעיות עיכול בקיבה, בבני אדם.

מושגים

טרפנים וטרפנואידים - Terpenes and Terpenoids

לפגישת היכרות ללא
התחייבות וללא תשלום