Facebook

עבור אנשים הסובלים מהשמנת יתר או מסוכרת מסוג 2, אגוניסטים של GLP-1 כגון Mounjaro, Wegovy ו-Ozempic נחשבים ל"תרופות פלא". עם זאת, הם אינם מתאימים לכל אחד. מחקרים מראים שאחוז ניכר מהמשתמשים מפסיקים את הטיפול בתוך שנה.

הבעיות העיקריות עם אגוניסטים של GLP-1 הן עלותם הגבוהה ושיעור תופעות הלוואי הגבוה יחסית – כגון: בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות. בנוסף, תרופות אלו עשויות לגרום לאובדן מסת שריר.
מחקר חדש, שפורסם בכתב העת Nature,  מציג חלופה פוטנציאלית לאגוניסטים של GLP-1, אשר מבטיחה פחות תופעות לוואי, לפחות לפי ניסויים בעכברים וקופים. 

יתרון משמעותי בתרופה החדשה הוא הימנעות מאובדן מסת שריר ואף הפעלת השרירים כחלק ממנגנון הפעולה שלה. התרופה לא רק מפחיתה תיאבון, אלא גם מגבירה את ההוצאה האנרגטית.

 

רקע

התרופה מתמקדת בחלבון בשם NK2R, המשתייך למשפחת רצפטורים נוירוקינין ומשפיע על תהליכים פיזיולוגיים מגוונים, כולל תחושת כאב, חרדה ודלקות.

נתוני המחקר על התרופה החדשה מבטיחים מאוד ומדגישים את הפוטנציאל להפחתת צריכת המזון ולהגברת ההוצאה האנרגטית. התרופה מפעילה אזור מסוים במוח האחורי, האחראי על בקרת צריכת המזון. היא מפחיתה תיאבון בלי לגרום לבחילות או הקאות.

גם במינון הגבוה ביותר לא נצפו מקרי הקאה בקופים. בעכברים, שאינם מסוגלים להקיא, נבדקה תחושת האי-נוחות בדרכים אחרות. למשל, חוקרים נתנו לעכברים מים ממותקים במקביל לטיפול בתרופה. אם העכברים קישרו את המים הממותקים לאי-נוחות, הם נמנעו משתייתם בהמשך. עם האגוניסט NK2R, העכברים המשיכו להעדיף מים ממותקים, בניגוד לאלה שקיבלו סמגלוטיד.

בנוסף, החוקרים עקבו אחר מצבם הנפשי של בעלי החיים, שכן NK2R מקושר לחרדה. לא נצפו שינויים התנהגותיים בעקבות הטיפול.



מנגנון הפעולה

שאלה מרכזית היא כיצד פועל האגוניסט של NK2R ?  
תרופות משנות ה-50 וה-60, כמו אמפטמינים, פעלו באמצעות הגברת פעילות פיזית. אגוניסטים של GLP-1 מפחיתים תיאבון ומורידים רמות סוכר בדם. אך מנגנון הפעולה של התרופה החדשה שונה.

במחקרים לא נצפתה עלייה בפעילות הפיזית של החיות וגם לא שינויים במדדים כמו אינסולין. ההבדל העיקרי שהתגלה היה עלייה בתרמוגנזה (ייצור חום) בשרירים מסוימים.

יתרון נוסף של הטיפול הוא שמירה על מסת גוף רזה, הכוללת שרירים, עצמות ואיברים. מחקרים מראים ש-25%-39% מהמשקל שאובד בשימוש באגוניסטים של GLP-1 נובע מאובדן מסת שריר. סריקות DEXA בעכברים שטופלו ב-NK2R לא הצביעו על אובדן כזה.



מבט קדימה

הניסויים בבני אדם צפויים להתחיל בשנה הקרובה, אך יידרשו לפחות 6-7 שנים עד שהתרופה תגיע לשוק, אם הניסויים יצליחו. מאחר וכרגע שיעור הפרישה מנטילת התרופות הקיימות, בשל תופעות לוואי,  גבוה - פיתוח תרופות ללא תופעות לוואי בהחלט יכול להוות פריצת דרך בטיפול בעודף משקל. 



 
מקור

Frederike Sass, Tao Ma, Jeppe H, et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature volume 635, pages987–1000 (2024).
 


מבט לעתיד - האם יהיו תרופות לירידה במשקל ללא תופעות לוואי? 

לפגישת היכרות ללא
התחייבות וללא תשלום